W realnym świecie Frank (Bill Murray) zaraża się groźnym wirusem zwanym Thrax (Laurence Fishburne). W sekwencji animowanej ciało Franka staje się miastem, w kórym wspaniałą białą komórką krwi jest gliniarz Osmosis Jones (Chris Rock). Tylko od niego i jego nieudolnego pomocnika zależy, czy złośliwa...